Karakterizacija atributa kvalitete i analiza utjecajnih faktora kod granulacije u mikseru visokog smicanja

Karakterizacija atributa kvalitete i analiza faktora koji utječu kod VISOKOG SMICANJA mikser GRANULACIJA

Tehnologija granulacije u mikseru visokog smicanja se široko koristi u oblasti čvrstih farmaceutskih preparata. Ova tehnologija obično miješa sirovine i...Cipienti ravnomjerno formiraju čestice od 180-2000 μm, koje se koriste u nizvodnim procesima kao što su presovanje tableta, punjenje kapsula i pakovanje čestica u vreće. Implementacija procesa mokre granulacije ključna je za snabdijevanje visokokvalitetnim i kvalifikovanim česticama nizvodno. Svojstva čestica utiču na ključne atribute kvaliteta proizvoda, kao što su brzina rastvaranja, razlike u težini tableta (razlike u zapremini punjenja) i tako dalje. Obično možemo procijeniti čestice na osnovu fizičkih pokazatelja kao što su raspodjela veličine čestica, poroznost, sadržaj vlage i protočnost. Ciljani prinos veličine čestica odnosi se na procenat čestica koje ispunjavaju očekivani raspon veličine čestica u konačnom proizvodu u odnosu na ukupnu masu čestica, što se može mjeriti metodama prosijavanja, lasera i slike. Prema industrijskom standardu JB/T 20015, standard za procjenu performansi granulatora za mokro miješanje je da brzina čestica kukuruznog škroba, dekstrina i šećera u prahu u omjeru 3:2:1 nakon sušenja ne smije biti manja od 75% u rasponu od 180-2000 μm. Preduzeća potvrđuju veličinu čestica mokre granulacije na osnovu zahtjeva nizvodnog procesa, a raspon veličine čestica i brzina čestica podliježu specifičnim zahtjevima proizvoda. Raspodjela veličine čestica opisuje udio čestica različitih veličina u sistemu čestica, dok se stepen disperzije kvantificira širinom distribucije veličine čestica. Raspodjela veličine čestica se dobija statističkim metodama zasnovanim na rezultatima detekcije veličine čestica. Čak i ako je prinos ciljane veličine čestica isti, i dalje mogu postojati značajne razlike u disperziji veličine čestica. Za većinu lijekova, preferiramo manju disperziju veličine čestica unutar očekivanog raspona prinosa ciljane veličine čestica kako bismo osigurali konzistentnost u efektu rastvaranja lijeka. Širina distribucije veličine čestica (Span) se obično koristi za mjerenje stepena disperzije distribucije veličine čestica. Metoda proračuna je sljedeća: (1) U jednačini: D90 - prečnik čestice koji odgovara kumulativnom broju čestica veličine od malih do velikih koje dostižu 90% od ukupnog broja, μm; D10 - prečnik čestice koji odgovara kumulativnom broju čestica veličine od malih do velikih koje dostižu 10% od ukupnog broja, μm; D50 - prečnik čestice koji odgovara kumulativnom broju čestica veličine od malih do velikih koje dostižu 50% od ukupnog broja, μm. Što je veći raspon, to je veća razlika u veličini čestica i lošija je ujednačenost; obrnuto, to je ujednačenija. Slika 1 prikazuje razliku u širini distribucije veličine čestica pripremljenih korištenjem istih sirovina i različitih procesnih parametara. Može se vidjeti da iako je prinos ciljane veličine čestica od 180-2000 μm sličan, razlika u širini distribucije veličine čestica je značajna (plava krivulja ima manju vrijednost raspona, žuta krivulja ima umjerenu vrijednost raspona, a narandžasta krivulja ima veću vrijednost raspona). Stoga je odabir odgovarajuće vrijednosti raspona (Span) na osnovu zahtjeva procesa važan fokus u procjeni efikasnosti mokre granulacije.